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[分享] 2018-09-14 | 何志刚团队发完Cell,又发表Nature,在神经领域取得重大进展

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发表于 6 天前 | 显示全部楼层 |阅读模式
目前的体感知觉模型强调从初级感觉神经元到脊髓和大脑的传播,人们普遍认为心理对感知的影响是在大脑内局部发生的。2018年9月12日,哈佛医学院何志刚,Woolf及NIH的Wang hongkuan团队合作在Nature发表题为“Touch and tactile neuropathic pain sensitivity are set by corticospinal projections”的研究论文,该论文揭示了通过皮质脊髓束(CST)从躯体感觉皮层到脊髓背角的直接输出介导了脊髓中触觉感知处理的强大促进,这扩大了触觉相关信号向大脑的传递。 这代表了一种脊髓 - 皮质 - 脊髓前馈致敏环,对于控制正常情况下的触觉和神经性疼痛状态中的异常性疼痛至关重要。 因此,使躯体感觉皮质脊髓神经元(CSN)的兴奋性正常化可以是通过药理学或电磁操作治疗神经性疼痛的潜在靶标。另外,2018年7月19日,哈佛大学医学院何志刚研究组与南通大学顾晓松合作在Cell在线发表题为“Reactivation of Dormant Relay Pathways in Injured Spinal Cord by KCC2 Manipulations”研究论文,该论文在小鼠中进行了小分子筛查,发现KCC2激动剂恢复了踩踏能力,可以通过在交错脊柱病变之间和周围的抑制性中间神经元中选择性表达KCC2或超极化DREADD来模拟。因此,研究结果将脊髓抑制性中间神经元确定为限制损伤后下行输入整合到中继回路中的障碍,并建议KCC2激动剂作为促进脊髓损伤后功能恢复的有希望的治疗方法。

1、触觉和触觉神经性疼痛敏感性由皮质脊髓投射设定
目前的体感知觉模型强调从初级感觉神经元到脊髓和大脑的传播。人们普遍认为心理对感知的影响是在大脑内局部发生的。

在这里,哈佛医学院何志刚,Woolf及NIH的Wang hongkuan团队合作去观察通过脊髓的感觉流入是否经过皮质的直接自上而下的控制。虽然皮质脊髓束(CST)传统上被视为主要运动通路,但源自初级和次级躯体感觉皮层的皮质脊髓神经元(CSN)子集通过CST轴突直接支配脊髓背角。

在小鼠体内感觉CSN活性的降低或CST的横切都选择性地损害对轻触的行为反应,而不改变对有害刺激的反应。此外,这种CSN操作极大地减弱了周围神经性疼痛模型中的触觉异常性疼痛。这种触摸驱动的前馈脊髓 - 皮质 - 脊柱致敏环对于在触觉异常性疼痛下募集脊髓伤害感受神经元非常重要。这些结果揭示了脊髓中正常和病理触觉感觉处理的直接皮层调节,并为神经性疼痛的新疗法开辟了机会。

2、KCC2重建激活脊髓损伤后休眠中枢通路
大多数人类脊髓损伤(SCI)在解剖学上是不完整的,幸存的轴突跨越受损的脊柱节段。然而,这些患者中约有一半在损伤水平以下完全丧失了肌肉控制和感觉,这表明备用连接在功能上处于休眠状态。值得注意的是,最近的研究表明,硬膜外刺激与康复训练相结合,使一些患有脊髓损伤的慢性瘫痪患者重新获得自愿运动。假设的机制是这些操作重新激活休眠的脊髓环路,使得脑源性信号能够传递到脊髓。然而,很大程度上不知道为什么这种节省的脊髓回路在SCI后功能失调以及如何最好地重新激活。

在后肢功能的情况下,用于执行基本运动的脊柱中心,中央模式发生器(CPG),主要位于腰脊髓中。使用从新生动物分离的脊髓的经典研究表明,神经元兴奋性的药理学操作可以启动和调节传出模式。在完整的动物中,腰部运动中心的输出部分地受到来自大脑控制。在被SCI剥夺这些输入之后,即使感觉传入完整,腰脊髓也不能启动运动功能。为了在脊髓损伤后恢复功能,重新建立下行输入和腰脊髓之间的联系至关重要。例如,补偿性轴突再生和突触重组可以增强SCI后不同脊髓水平的这种联系。在严重的脊髓损伤中,大多数下行脊柱突出通路受损,椎管内网络的接合,局限于单个脊髓节段的局部中间神经元和突出的轴突穿过许多脊柱节段的固有脊髓神经元,可以起到间接中继通路的作用。

已经提出了不同的假设来解释为什么备用连接在SCI之后具有有限的补偿能力。例如,具有备用下行轴突的神经元的激发和传导特性可能受到损害。或者,局部脊髓回路可能因受伤而无法使用,因此它们可能无法再传递或整合不受欢迎的下行输入。这些因素和其他因素的贡献仍有待表征。此外,甚至不清楚抑制或增强脊髓神经元的兴奋性是否有利于脊髓损伤后的功能恢复。

在表征调节神经元兴奋性的细胞和分子机制方面取得了显著进展。结果,已经开发了许多小分子化合物以靶向关键调节剂,例如离子通道和受体,并且已经很好地表征了它们的药理学性质。重要的是,许多这些化合物可以有效地穿过血脑屏障(BBB),并且这样做,使得这些小分子的全身给药能够分析它们在SCI动物模型中的作用。因此,南通大学顾晓松及哈佛大学医学院何志刚研究组决定采用无偏倚的化合物筛选方法来鉴定神经元活动调节剂,这些调节剂可以重新激活处于休眠的脊髓回路,并最终介导SCI模型中的功能恢复。

基于从高通量筛选中鉴定的选择性KCC2激活剂,CLP290已针对全身给药进行了优化,并已显示可有效治疗动物模型中的神经性疼痛。 与本研究中测试的其他化合物不同,CLP290即使在高剂量下也表现出可忽略的副作用。 因为大多数SCI患者有一些幸免的轴突,结果表明BBB可渗透的小分子CLP290在这些病例中可能是一种很有前景的治疗方法。 尽管如此,并非在这些实验中恢复了后肢功能的所有方面。 因此,未来的研究应该调查CLP290与其他治疗相结合的治疗效果,例如额外的康复训练,对脊髓损伤后的后肢恢复。




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发在Cell,及Nature这个权威网可信度高


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发表于 6 天前 | 显示全部楼层
没看明白,但是有外国人参与还是有可信度的。

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太长没看完,不过还要谢谢楼主发的信息

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都是些无用的新闻    没得一个是靠谱的    这辈子估计就这样了

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发表于 6 天前 | 显示全部楼层
重返江湖 发表于 2018-9-14 11:41
都是些无用的新闻    没得一个是靠谱的    这辈子估计就这样了

发在Cell,及Nature权威杂志上可信度蛮高的


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发表于 6 天前 | 显示全部楼层
可信度高有什么用  人家还停留在理论探讨阶段   见鬼

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发表于 5 天前 来自手机 | 显示全部楼层
魅姬罗哪来实践,大家都很急,但是急也没用!

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发表于 5 天前 来自手机 | 显示全部楼层
没理论哪来实践,大家都急,但是着急也没用

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发表于 5 天前 | 显示全部楼层
重返江湖 发表于 2018-9-14 17:15
可信度高有什么用  人家还停留在理论探讨阶段   见鬼

在美国这2个期刊是权威期刊,不是什么都能登载上面的


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jiangrifu 发表于 2018-9-15 11:22
在美国这2个期刊是权威期刊,不是什么都能登载上面的

",并已显示可有效治疗动物模型中的神经性疼痛。"我看怎么是治疗 神经性疼痛的?~~怎么没有对感觉和肢体运动有效的字眼?


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发表于 5 天前 | 显示全部楼层
猕猴桃成熟时 发表于 2018-9-15 15:19
",并已显示可有效治疗动物模型中的神经性疼痛。"我看怎么是治疗 神经性疼痛的?~~怎么没有对感觉和肢体 ...

你应该去问研究者吧,我只是听我在美国做医生的三舅说的这2个期刊是权威期刊


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发表于 4 天前 | 显示全部楼层
这些论文不是发给我们看的,只是为他们自己积攒上升的资本而已。这些论文全是小白鼠实验,80年代国王就有小白鼠脊髓损伤成功实验了,还发这些有什么用,无非就像那些当官的想升官给自己积累政绩一个意思!

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谢谢黑砖头。坚持锻炼,期待明天!

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发表于 3 天前 | 显示全部楼层
谢谢黑砖头。虽然你发的帖子内容我从来没仔细看过,但为你的这份执着点赞。

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 楼主| 发表于 3 天前 | 显示全部楼层
猕猴桃成熟时 发表于 2018-9-15 15:19
",并已显示可有效治疗动物模型中的神经性疼痛。"我看怎么是治疗 神经性疼痛的?~~怎么没有对感觉和肢体 ...

一楼的文中介绍了同一个人分别在两个不同的时间、两本不同的期刊上发表的两项不同的研究成果:
2018-7-19,Cell:一种小分子药物可使瘫痪的小鼠重新行走,这项成果为脊髓损伤患者的康复带来新希望。

2018-9-12,Nature:揭示了脊髓中正常和病理触觉感觉处理的直接皮层调节,并为神经性疼痛的新疗法开辟了机会。



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草民 发表于 2018-9-16 20:07
这些论文不是发给我们看的,只是为他们自己积攒上升的资本而已。这些论文全是小白鼠实验,80年代国王就有小 ...

管中窥豹,可见一斑,但切不可以偏概全,因噎废食。

什么是论文?发表论文有什么用?除了你上面说的外,我在网上搜了搜,发现还有以下内容可以补充。

论文就是用来进行科学研究和描述科研成果的文章,简称之为论文。它既是探讨问题进行科学研究的一种手段,又是描述科研成果进行学术交流的一种工具。它包括学年论文、毕业论文、学位论文、科技论文、成果论文等,总称为论文。

很多人认为,发文章没啥用,不现实,太虚了,其实不然。任何学科门类发展到今天,都是从零开始的,都是一个不断由实践到理论再到实践的过程。发表论文的重要性主要体现在以下方面:1、基础研究的成果大都以论文形式表现;2、任何研究结果,只有发表了,他人才能重复、验证,结果才可能成为知识;3、作为一种交流方式,提供书面材料让同行知道:我们做了什么、为什么这么做、怎么做的、发现了什么、发现意味着什么;4、撰写和发表论文是科研工作的最后一道工序;5、发表论文的质量与数量是衡量科研工作者水平和效率的一个客观标准。

尽管发表论文不乏名利追求和岗位要求之动机,尽管学术不端等问题在当下的科研中屡见不鲜,尽管目前某些学术活动或科研工作存在着各种争议,但有一个目的是明确的,即科研活动的最终目的是解决社会存在的各种问题、提供各种建议或理论,这是非常有利于推动社会发展进步的。



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黑砖头 发表于 2018-9-17 12:26
管中窥豹,可见一斑,但切不可以偏概全,因噎废食。

什么是论文?发表论文有什么用?除了你上面说的外 ...



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黑砖头 发表于 2018-9-17 12:26
管中窥豹,可见一斑,但切不可以偏概全,因噎废食。

什么是论文?发表论文有什么用?除了你上面说的外 ...

唉。都是苦命人,我连辩论的劲头都没有


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